单免疫检查点人源化小鼠

淋巴细胞的活化是一个多信号参与的过程。免疫系统在防止自身免疫攻击和清除肿瘤之间需要维持一种最佳平衡状态。这种平衡受到一系列共刺激及抑制性受体/配体之间的调控。参与这些精细平衡调控的配/受体通路即为免疫检查点。免疫检查点抑制剂就是针对相应的免疫检查点研发的抗体药物,其主要通过破坏共抑制性T细胞信号传导来重新激活抗肿瘤免疫应答。

普通小鼠的免疫检查点基因与对应的人类基因在氨基酸序列上同源性一般在60%左右。因此,一般情况下识别人免疫检查点蛋白的抗体,不能识别小鼠相应的蛋白,这就需要对小鼠的免疫检查点基因进行人源化改造。

PD-1人源化小鼠

hCTLA-4在小鼠体内表达具有正常的生理表达和调节模式。能够在完全具有免疫能力的小鼠中进行针对人类免疫检查点CTLA-4的免疫肿瘤学药物的体内疗效评估和分析。

CTLA-4人源化小鼠

hPD-1在小鼠体内具有正常的生理表达和调节模式。该模型可用于评估PD-1靶向化合物在免疫健全小鼠体内的药效及安全性。

GITR人源化小鼠

hGITR在小鼠体内表达具有正常的生理表达和调节模式。能在免疫系统功能健全的小鼠中进行靶向人免疫检查点GITR的免疫肿瘤药物的体内功效评估和分析。

VISTA人源化小鼠

hVISTA在小鼠体内表达具有正常的生理表达和调节模式。在VISTA人源化小鼠中,αmPD-1+αhVISTA联合用药的抗肿瘤效果最好。

OX40人源化小鼠模型

hOX40在小鼠体内表达具有正常的生理表达和调节模式。用αhOX40(BMS-986178类似物)处理移植了MC38肿瘤的hOX40小鼠,肿瘤的增殖明显受到抑制。

LIGHT人源化小鼠

hLIGHT在小鼠体内表达具有正常的生理表达和调节模式。 人源化LIGHT小鼠模型中,hLIGHT刺激增加了T细胞的激活。

CD28人源化小鼠

CD28在小鼠体内表达具有正常的生理表达和调节模式。α-human CD28共刺激诱导T细胞活化和增殖。

CD39人源化小鼠

CD39在小鼠体内表达具有正常的生理表达和调节模式。人CD39抗体能特异性降低人CD39的活性。